融汇中西医智慧探寻肺癌转移的阿喀琉斯之踵上

图1 2018年5月田建辉主任医师与其导师刘嘉湘先生在上海合影

国医大师刘嘉湘于1972年在全国首倡“扶正法”治癌的观点，经过一甲子的系统研究，其学术思想已成为临床广泛应用的中医治癌指导原则。田建辉教授在其指导下，聚焦肺癌转移研究，提出“正虚伏毒”为肺癌转移的核心病机并构建了研究体系。

田建辉肺癌转移研究团队成立于2009年，依托龙华医院肿瘤科（1965年成立）和中医肿瘤研究所（2002年成立）开展临床和基础研究。该研究团队高度聚焦肺癌转移，经过十年的稳步发展，形成了以肿瘤免疫学为核心，融汇中医学、肿瘤学、分子生物学、生物信息学、心理学、人工智能等多学科，并由国医大师刘嘉湘教授担任学术顾问、田建辉主任医师担任负责人的开放共生型研究团队。

一、学术研究概况

1.研究思路

创建肺癌转移的发病理论及研究平台体系、提升转化研究效率、提高肺癌防治的整体疗效是团队研究的主要任务。研究组在国医大师刘嘉湘“扶正治癌”学术思想指导下，充分发挥中医学重视“人”和现代肿瘤学重视“瘤”的优势，积极引入现代科技方法，提出了肺癌转移研究的新思路：即“正虚伏毒”为肺癌转移的核心病机。它不仅是肺癌转移理论的创新成果，同时也是构建肺癌转移风险模型的理论依据，并对于肺癌转移的精准治疗具有指导意义。基于此，该团队继而创建人非小细胞肺癌循环肿瘤细胞系并揭示其生物学特征，明确精准干预转移的靶点；模拟肺癌发病的临床特征构建肺癌转移的特异性新药研发体系；并围绕肺癌转移的不同科学问题建立研究平台（图2、图3），旨在实现肺癌转移研究重点由“以瘤为主”向“以人为主”的转变，进而寻找肺癌转移的“阿喀琉斯之踵”＊＊阿喀琉斯之踵(Achilles'Heel)，阿喀琉斯是希腊传说中的最勇猛的战神，传说是凡人珀琉斯和海洋女神忒提斯的儿子，在他出生时母亲将他倒提着沐浴圣水以保证他永生，而唯一没有被浸泡到的脚跟成为他的致命弱点。后来阿喀琉斯在举世闻名的特洛伊战争中所向披靡，杀死特洛伊主将赫克托(Hector)，但最终被人射中脚跟而致命。现喻指无论再强大、再完美的人或事也都会存在致命的缺陷。，以期早日突破肺癌转移防治的瓶颈。

2.研究内容与方法

（1）提出“正虚伏毒”为肺癌转移的核心病机

图2“正虚伏毒”学术思路图（1）

图3“正虚伏毒”学术思路图（2）

课题组与上海中医药大学王兴伊课题组合作，采用文献学方法，系统梳理并建立了历代肺癌文献数据库，从中总结出肺癌治疗“以人为主”的特点，提出“正虚伏毒”是肺癌转移的核心病机（图4），创新了肺癌的病机并丰富了中医肿瘤理论体系。“正虚”即人体增龄性免疫衰老及其诱导的免疫监视功能下降和免疫逃逸的发生，“伏毒（邪）”指术后患者体内的肿瘤干细胞（Cancer stem cell，CSC）和循环肿瘤细胞（Circulating tumor cell，CTCs）、休眠肿瘤细胞等，具有“毒自内生，深伏血道，内藏脏腑，流注全身，伺机为患，正盛则伏而不发，正虚则出而为病”的特征。

（2）建立肺癌转移风险的临床评估模型

图4 基于“正虚伏毒”理论的肺癌发病模式图

图5“正虚伏毒”指导肺癌转移风险模型构建

课题组与上海市中医医院李雁团队合作（图5），在“正虚伏毒”理论指导下，采用循证医学方法，联合开展大样本的前瞻性队列研究，分别代表机体“正虚”（肿瘤免疫内环境紊乱）与“伏毒”（循环肿瘤细胞）的因素纳入转移风险临床评估模型的构建中，旨在精准定位转移的高危患者，以实现通过精准医学的手段对肺癌早期患者的治疗提供指导，最终逐步完善并建立符合我国人群特征的肺癌根治术疗效与预后评估模式。

（3）建立肺癌转移特异性研究平台

基于“正虚伏毒”理论，课题组通过模拟肺癌转移的临床病理过程，探索构建出既能体现肺癌机体内环境又重视肺癌局部环境的特异性转移研究体系。

①创建非小细胞肺癌循环肿瘤细胞系

课题组与复旦大学施奇惠团队合作，采用微流控芯片结合免疫磁珠分离技术富集NSCLC患者外周血中的CTCs，在体外成功构建了首例人肺癌循环肿瘤细胞系（CTC-TJH-01），外显子检测证实CTC-TJH-01细胞来自肺癌原发灶，体内研究证实其具有致瘤性和肺转移能力，从而揭示了“伏毒”的生物学本质。现已申请专利并载入武汉细胞库（图6）。

文章来源：《智慧健康》 网址: http://www.zhjkzz.cn/qikandaodu/2021/0421/1248.html